激酶 2 （Janus 激酶 2）是一种基因，它负责编码一种参与细胞生长、分裂和对免疫系统信号作出反应的蛋白质。JAK2 属于一个相关基因家族，该家族还包括 JAK1、JAK3 和 TYK2。这些基因都能够产生蛋白质，帮助细胞通过一种名为 JAK-STAT 的通路进行通讯，这种通路对血细胞发育和免疫系统功能尤为重要。
JAK2 起什么作用？
JAK2 基因产生的蛋白质被称为酪氨酸激酶，它在细胞内起着开关的作用。当特定信号（如激素或生长因子）与细胞表面的受体结合时，JAK2 会帮助将这些信号传递到细胞内。这会激活一系列事件，控制细胞的行为，包括其生长、存活和特定功能的发挥。尤其值得一提的是，JAK2 对骨髓血细胞的形成至关重要。
JAK2 通常在哪里发现或活跃？
JAK2 在全身多种细胞中活跃，尤其是在对激素和免疫系统蛋白（称为细胞因子）信号作出反应的细胞中。它在骨髓等造血组织中最为活跃，有助于调节红细胞、白细胞和血小板的生成。它还通过帮助细胞应对感染和炎症，在免疫系统中发挥作用。
为什么JAK2 对疾病很重要？
JAK2 基因的变化（突变）可导致该蛋白质即使没有接收到信号也能永久活跃。这会导致细胞生长失控，从而引发某些类型的血癌，即骨髓增生性肿瘤 (MPN)。最常见的突变是 JAK2 V617F，它存在于：
超过 95% 的人患有真性红细胞增多症 (PV)。
约 50–60% 的人患有原发性血小板增多症 (ET) 或原发性骨髓纤维化 (PMF)。
其他JAK2突变也可见于慢性嗜酸性白血病、慢性粒单核细胞白血病 (CMML)、急性髓系白血病 (AML) 以及某些实体肿瘤，例如肺癌或乳腺癌。这些突变有助于医生诊断这些疾病，并可能影响治疗方案。JAK2异常也可能发生在以血细胞计数异常或炎症为特征的非癌症疾病中。
病理学家如何检测JAK2？
病理学家使用专门的实验室技术（称为分子检测）来检测JAK2基因的变化。这些检测旨在寻找可能导致JAK2蛋白异常活跃的基因突变（DNA序列的变化）。检测通常使用血液或骨髓样本进行。以下是最常见的检测方法：
聚合酶链式反应（PCR）
PCR是一种高灵敏度的技术，用于检测特定的已知突变，最常见的是JAK2 V617F突变。在该检测中，样本中的DNA会被扩增，从而识别出少量的突变DNA。
结果示例：“检测到JAK2 V617F 突变（等位基因负担：35%）”这意味着在 35% 的检测细胞中发现了突变，这可能反映了样本中异常细胞的比例。
如果未发现突变，报告可能会显示：“未检测到JAK2 V617F 突变。”
下一代测序 (NGS)
NGS 是一种更广泛的检测方法，可以同时分析多个基因，包括 JAK2 基因的所有部分（外显子）。它可以检测 V617F 以外的罕见或复杂突变，例如外显子 12 上的突变，这对于在 V617F 检测阴性的患者中诊断真性红细胞增多症至关重要。
结果示例：“检测到JAK2 外显子 12 突变：c.1614_1616del (p.H538_K539delinsL)”这意味着在外显子 12 中发现了缺失和插入，这可能与真性红细胞增多症有关。
如果基因中未发现突变，报告可能会显示：“JAK2 中未检测到致病变异。”
等位基因特异性 PCR（也称为 ASO-PCR 或 ARMS）
这种高灵敏度的PCR技术用于检测极少量的突变DNA，例如在接受治疗或病情缓解（微小残留病）的患者体内。它通常用于已知突变的情况。
结果示例：“检测到低水平 JAK2 V617F 突变（等位基因负担：0.5%）——低于标准 PCR 的检测限。”这表明仍有少量异常细胞残留。
荧光原位杂交 (FISH)
FISH 使用荧光探针检测染色体的结构变化，例如 JAK2 重排或易位。这在某些涉及基因融合（例如 PCM1::JAK2）的罕见血癌中尤其有用。
示例结果：“使用分离探针通过 FISH 检测到异常 JAK2 重排。”
如果结果正常：“FISH 没有发现 JAK2 重排的证据。”
基于RNA的融合检测
该检测使用从样本中提取的RNA来寻找涉及JAK2的融合基因。当JAK2基因的一部分与另一个基因连接时，就会发生融合基因，从而促进癌症生长。这通常使用基于RNA的新一代测序技术来完成。
示例结果：“检测到融合转录本：PCM1::JAK2”这一发现可能支持对JAK2重排的罕见髓系或淋巴系肿瘤的诊断。
这些检测方法共同帮助病理学家识别JAK2突变的存在、类型和程度，这对于做出准确诊断、指导治疗决策以及监测病情进展或疗效至关重要。您的病理报告可能包含一种或多种上述检测方法，具体取决于您的诊断和临床情况。
问你的医生的问题
我的 JAK2 测试结果意味着什么？
我是否有JAK2突变？如果有，是哪一种？
我的诊断是否包括骨髓增生性肿瘤或其他类型的血液疾病？
JAK2 测试能帮助指导我的治疗吗？
我适合接受 JAK 抑制剂靶向治疗吗？
我的 JAK2 突变会影响我的预后或进展风险吗？